Der Spieler schlüpft in die Rolle des Fotojournalisten Frank West, der mit einem Helikopter in einem vom Militär abgeriegelten Einkaufszentrum abgesetzt wird, welches von einer unglaublichen Masse an Zombies besetzt ist. Er hat 72 Stunden Zeit, um die Gründe für die Zombieplage aufzudecken, bevor er wieder abgeholt wird. In dieser Zeit gilt es das Einkaufszentrum zu erforschen, Überlebenden zu helfen und sich gegen unzählige Zombies zur Wehr zu setzen.

"Dead Rising" bezieht seine Faszination weniger durch seine "Dawn of the Dead"-inspirierte Geschichte oder seinen kaum vorhandenen Gruselfaktor, als vielmehr durch die bisher noch in keinem Videospiel erreichte Massenaufläufe an Gegnern und die sehr umfangreichen Möglichkeiten, diese über den Jordan zu schicken. Nicht umsonst wird "Dead Rising" in Fachkreisen als das "Braindead" der Videospielewelt bezeichnet, aber eben aus diesem Grund ist es auch nicht offiziell in Deutschland veröffentlicht worden.